Dyslipoproteinämien – Strategien zu Diagnostik und Therapie

Die Behandlung von Fettstoffwechselstörungen hat sich heutzutage als integraler Bestandteil der kardiovaskulären Medizin etabliert. Zahlreiche aktualisierte Behandlungsziele und Therapiestrategien sowie neue medikamentöse Ansätze haben in den letzten Jahren Eingang in die klinische Medizin gefunden. Diese komplett überarbeitete Neuauflage stellt die neuesten Entwicklungen in der Lipidologie vor und bietet praktische Hilfestellung für eine individualisierte lipidsenkende Therapie zur kardiovaskulären Risikoreduktion. Aufbauend auf Kapiteln zur Pathophysiologie und Diagnostik bei Lipoproteinstoffwechselstörungen werden Lebensstilmaßnahmen, Patientenmanagement, medikamentöse Behandlung und invasive Therapieverfahren abgehandelt. Abschließend wird auf klinische Besonderheiten in verschiedenen Lebensabschnitten und bei relevanten Komorbiditäten eingegangen.

1.Physiologie und Pathophysiologie des Lipoproteinstoffwechsels10 1.1.Vorbemerkungen10 1.2.Physiologische Lipoproteine10 1.3.Pathologische Lipoproteine11 1.4.Apoproteine, Rezeptoren und Enzyme des Lipoproteinstoffwechsels11 1.5.Hauptstoffwechselwege13 1.6.Lipidstoffwechsel bei Diabetes mellitus14 2.Klinische Bedeutung von Störungen des Lipoproteinstoffwechsels18 2.1.Vorbemerkungen18 2.2.Atherosklerose18 2.3.Lipotoxizität19 2.4.Neurodegenerative Erkrankungen20 2.5.Psychiatrische Erkrankungen20 2.6.Entzündliche Prozesse20 2.7.Akute Pankreatitis20 3.Diagnostische Schritte bei Dyslipoproteinämie22 3.1.Vorbemerkungen22 3.2.Anamnese22 3.3.Klinische Untersuchung22 3.4.Labordiagnostik22 3.5.Abschätzung des kardiovaskulären Risikos25 3.6.Weitere Diagnostik26 3.6.1.Erweiterte Labordiagnostik26 3.6.1.1.Lipoprotein(a) (Lp(a))26 3.6.1.2.Bestimmung der Lipoproteine durch Ultrazentrifugation26 3.6.1.3.Apo-E Phänotyp/Genotyp26 3.6.1.4.Apolipoproteine (Apo-B, Apo A-I, Apo A-II, Apo-E)27 3.6.1.5.Enzyme (LPL, HTGL, LCAT)27 3.6.1.6.Kleine dichte LDL (small-dense LDL, sd-LDL)27 3.6.1.7.Gendiagnostik27 3.6.2.Apparative Atherosklerosediagnostik27 3.6.2.1.Knöchel-Arm-Index (Ankle-Brachialis-Index, ABI)27 3.6.2.2.Carotissonographie28 3.6.2.3.Duplexsonographie peripherer Arterien28 3.6.2.4.Koronar-CT28 3.6.2.5.Kernspinangiographie28 3.6.2.6.Ischämie-Diagnostik28 4.Klinische Einteilung der Dyslipidämien32 4.1.Klinische Einteilung der Dyslipidämien32 4.2.Dyslipidämien33 4.2.1.Familiäre Hypercholesterinämie33 4.2.2.Polygene Hypercholesterinämie33 4.2.3.Hypertriglyceridämie33 4.2.4.Familiäres Chylomikronämiesyndrom34 4.2.5.Multifaktorielles Chylomikronämiesyndrom34 4.2.6.Familiäre Dysbetalipoproteinämie34 4.2.7.Kombinierte Hyperlipoproteinämie35 4.2.8.Abeta/Hypobetalipoproteinämie35 4.2.9.Lipoprotein(a)-Erhöhung35 4.2.10.Sitosterolämie35 4.2.11.Ausschluss sekundärer Dyslipidämien36 5.Lipidzielwerte unter Berücksichtigung der klinischen Situation38 5.1.Risikokategorien und Zielwerte38 5.1.1.Risikokategorien38 5.1.2.Zielwerte40 5.2.Patienten mit erhöhtem Lipoprotein(a)-Spiegel40 5.4.Patienten mit Diabetes mellitus41 6.Therapeutisches Vorgehen bei Lipoproteinstoffwechselstörungen44 6.1.Lebensstilumstellung44 6.1.1.Protektive Ernährungsmuster44 6.1.1.1.Grundsätze einer lipidsenkenden, kardioprotektiven Kost45 6.1.1.2.Besonderheiten bei einzelnen Dyslipoproteinämien47 6.1.2.Körperliche Aktivität48 6.2.Medikamente49 6.2.1.Statine49 6.2.2.Cholesterin-Resorptionshemmer51 6.2.3.PCSK9-Antikörper52 6.2.3.1.Endpunktstudien52 6.2.3.2.Verordnungseinschränkung53 6.2.3.3.Dosierungen53 6.2.3.4.Klinischer Alltag53 6.2.4.PCSK9-siRNA54 6.2.5.Bempedoinsäure55 6.2.5.1.Endpunktstudie55 6.2.5.2.Klinischer Alltag55 6.2.6.Gallensäure-Austauscherharze56 6.2.7.Fibrate56 6.2.8.Omega-3-Fettsäurepräparate57 6.2.9.Volanesorsen58 6.2.10.MTP-Inhibitor Lomitapid59 6.2.11.Angiopoietin-like 3 basierte Ansätze59 6.2.12.APO(a)Antisense-Oligonucleotid Pelacarsen60 6.2.13.Weitere Neuentwicklungen60 6.2.14.Medikamentöse Kombinationstherapie61 6.3.Lipoproteinapherese62 6.3.1.Immunapherese64 6.3.2.Heparininduzierte extrakorporale LDL-Präzipitation (H.E.L.P.)64 6.3.3.Dextransulfat-Adsorption64 6.3.4.Direkte Adsorption von Lipoproteinen (DALI®)64 6.3.5.Doppelfiltrations-Plasmapherese (DFPP)/Membran-Differential-Filtration (MDF)64 6.4.Plasmapherese65 7.Therapiealgorithmen bei Dyslipoproteinämien68 7.1.Vorbemerkungen68 7.2.LDL-Hypercholesterinämie68 7.3.Hypertriglyceridämie70 7.4.Kombinierte Hyperlipoproteinämie71 7.5.Lipoprotein(a)-Erhöhung71 8.Besondere Situationen74 8.1.Kinder und Jugendliche74 8.1.1.Screening und Diagnostik74 8.1.2.Therapie bei Kindern und Jugendlichen75 8.2.Schwangerschaft76 8.2.1.Veränderungen des Lipidstoffwechsels in der Schwangerschaft76 8.2.2.Fettstoffwechselstörungen während der Schwangerschaft77 8.3.Eingeschränkte Nierenfunktion78 8.4.Erhöhte Leberwerte80 8.5.Ältere Menschen81 8.6.Diabetes mellitus82 8.7.Personen mit HIV83 9.Anhang88 10.Abkürzungsverzeichnis89 Index90