Beschreibung
In den letzten Jahren war eine ungeheure Dynamik bei den lysosomalen Erkrankungen, insbesondere bei den Mukopolysaccharidosen, zu verzeichnen. Die Diagnostik, insbesondere auf dem Gebiet der Molekulargenetik, ist breiter verfügbar geworden, parallel dazu sind zahlreiche neue Therapien bei den sogenannten Orphan Diseases entwickelt worden.
Die nun vorliegende 4. Auflage dieses Buches hat nicht mehr nur die Mukopolysaccharidosen im Fokus, sondern auch eine Reihe ähnlicher Erkrankungen. Daher soll der neue überarbeitete Leitfaden nicht nur den behandelnden Therapeuten, sondern auch diesen Betroffenen und deren Familien helfen, für wesentliche Aspekte einiger ausgewählter lysosomaler Speichererkrankungen ein Stück mehr Information zu erhalten.
Dieses Buch führt ein in die biologischen Grundlagen dieser seltenen Stoffwechselkrankheiten und gibt einen Überblick über die aktuellen Therapie-Möglichkeiten wie z.B. die Knochenmark- (Stammzell-) Transplantation und die Enzymersatz-Therapie. Den Patienten und Eltern möge es ein hilfreicher Begleiter sein, den behandelnden Ärzten und Therapeuten als umfassendes Nachschlagewerk zur Diagnose und Therapie dienen.
Inhalt
1.Einleitung12
2.Geschichte der Mukopolysaccharidosen und ähnlicher Erkrankungen15
2.1.Auffallende Merkmale als erster Hinweis15
2.2.Frühe mögliche Spuren von Mukopolysaccharidosen und ähnlichen Erkrankungen16
2.3.Erste gesicherte Hinweise auf Mukopolyssaccharidosen und ähnliche Erkrankungen16
2.4.Die Mukopolysaccharidosen und ähnliche lysosomale Erkrankungen im Wandel der Zeit23
2.5.Ausblick24
3.Physiologie, Biochemie und Pathophysiologie bei Mukopolysaccharidosen
und ähnlichen lysosomalen Erkrankungen28
3.1.Physiologie der Lysosomen28
3.2.Bildung (Synthese) der lysosomalen Enzyme28
3.3.Pathophysiologie lysosomaler Enzyme29
3.4.Die Messung der Aktivität lysosomaler Enzyme30
3.5.Biochemie31
3.6.Biochemischer Nachweis und Diagnostik33
3.7.Weitere Biomarker bei lysosomalen Erkrankungen33
4.Allgemeine Aspekte der Mukopolysaccharidosen und ähnlicher
lysosomaler Erkrankungen35
4.1.Nomenklatur und Synonyme35
4.2.Häufigkeit lysosomaler Erkrankungen36
4.3.Multisystemische Erkrankungen36
4.4.Genotyp-Phänotyp-Korrelation, Sonderformen37
4.5.Lysosomale Erkrankungen und Ko-Morbiditäten37
4.6.Frühsymptome bei MPS und ähnlichen lysosomalen Erkrankungen38
4.7.Klinische Verdachtsmomente bei lysosomalen Speichererkrankungen38
4.8.Die diagnostische Odyssee41
4.9.Neugeborenenscreening42
4.10.Patientenregister43
5.Klinik der Mukopolysaccharidosen45
5.1.Allgemeine Aspekte zur Klinik45
5.1.1.Dysostosis multiplex und typische radiologische Befunde47
5.1.2.Bildgebende Befunde in Hirn und Rückenmark51
5.1.3.Herz und Gefäße52
5.1.4.Atemwege und Anästhesieprobleme52
5.2.Die Klinik der Mukopolysaccharidosen53
5.2.1.Mukopolysaccharidose Typ I – Iduronidasemangel53
5.2.2.Mukopolysaccharidose Typ II – Hunter56
5.2.3.Mukopolysaccharidose Typ III – Sanfilippo61
5.2.4.Mukopolysaccharidose Typ IV – Morquio65
5.2.5.Mukopolysaccharidose Typ VI – Maroteaux-Lamy71
5.2.6.Mukopolysaccharidose Typ VII – Sly74
5.2.7.Mukopolysaccharidose Typ IX – Hyaluronidasedefizienz77
5.2.8.MukopolysaccharidoseTyp X – Arylsulfatase K-Defizienz77
5.2.9.Mukopolysaccharidose-Plus-Syndrom78
6.Ausgewählte ähnliche lysosomale Erkrankungen und
Differenzialdiagnosen82
6.1.Ausgewählte ähnliche lysosomale Erkrankungen82
6.1.1.Oligosaccharidosen/Glykoproteinosen83
6.1.1.1.Alpha-Mannosidose (a-Mannosidose)83
6.1.1.2.Alpha-N-Azetylgalaktosaminidase-Defizienz – M. Schindler84
6.1.1.3.Aspartylglukosaminurie85
6.1.1.4.Beta-Mannosidose (b-Mannosidose)86
6.1.1.5.Fukosidose87
6.1.1.6.Galaktosialidose (Goldberg-Syndrom)88
6.1.1.7.Sialidose – Neuraminidase-Defizienz89
6.1.2.Sialinsäure-Stoffwechselstörungen90
6.1.2.1.Sialurie90
6.1.2.2.Freie Sialinsäure-Speicherkrankheiten – ISSD und Salla-Disease90
6.1.3.Sphingolipidosen/Neurolipidosen91
6.1.3.1.Fabry-Krankheit92
6.1.3.2.Farber-Krankheit und SMA-PME (ASAH1-Related Disorders)94
6.1.3.3.GM1- und GM2-Gangliosidosen95
6.1.3.3.1.GM1-Gangliosidose (GLB1-assoziierte Erkrankung)95
6.1.3.3.2.GM2-Gangliosidosen (Tay-Sachs und Sandhoff)96
6.1.3.4.Gaucher-Krankheit98
6.1.3.5.Krabbe-Krankheit (Globoidzellige Leukodystrophie)100
6.1.3.6.Metachromatische Leukodystrophie (Arylsulfatase A-Defizienz)101
6.1.3.7.Acid Sphingomyelinase Deficiency und Niemann-Pick Typ C102
6.1.3.7.1.Saure Sphingomyelinase-Defizienz (ASMD)103
6.1.3.7.2.Morbus Niemann-Pick Typ C103
6.1.4.Sonstige104
6.1.4.1.CDG-Syndrome – Erkrankungen mit Störung der Glykosylierung104
6.1.4.2.Lysosomale saure Lipase-Defizienz (Wolman Disease und Cholesterolester-Speicherkrankheit)105
6.1.4.3.Multiple Sulfatase-Defizienz106
6.1.4.4.Neuronale Ceroid-Lipofuszinosen107
6.1.4.5.Pompe-Krankheit108
6.1.4.6.Pyknodysostosis109
6.2.Differenzialdiagnosen111
6.2.1.Williams-Beuren-Syndrom112
6.2.2.Coffin-Lowry-Syndrom113
6.2.3.Smith-Magenis-Syndrom114
6.2.4.Beckwith-Wiedemann-Syndrom115
6.2.5.Angeborene Hypothyreose117
6.2.6.Typ II-Kollagenerkrankungen – Kollagenopathien Typ II118
6.2.7.Dyggve-Melchior-Clausen-Syndrom und Smith-McCort-Dysplasie Typ 1119
6.2.8.Cornelia de Lange-Syndrom121
6.2.9.Costello-Syndrom122
6.2.10.3M-Syndrom124
7.Mukolipidosen126
7.1.Zugrunde liegende Pathomechanismen126
7.2.Klinik der Mukolipidosen127
7.2.1.Mukolipidose I127
7.2.2.Mukolipidose II alpha/beta (ML II a/b), auch I-cell-disease128
7.2.3.Mukolipidose III alpha/beta (ML III a/b)131
7.2.4.Mukolipidose III gamma (ML III g)132
7.2.5.Mukolipidose IV133
8.Therapie135
8.1.Symptomatische Behandlung135
8.1.1.Bewegungsapparat135
8.1.2.Neurologische Probleme137
8.1.2.1.Zentrale und lokale Nervenschädigung137
8.1.2.2.Entwicklungsverzögerung, Verlust geistiger Fähigkeiten, Verhaltensauffälligkeiten und epileptische
Anfälle137
8.1.2.3.Hydrozephalus138
8.1.3.Sinnesorgane139
8.1.4.Atemwege und Lungen139
8.1.5.Kardiovaskuläres System140
8.1.6.Anästhesieprobleme140
8.2.Kausale Therapien141
8.2.1.Hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT)142
8.2.2.Systemische Enzymersatztherapie (EET, ERT)143
8.2.3.Substratreduktion (SRT): Genistein145
8.2.4.Pharmakologische Chaperone (PC)145
8.2.5.ZNS-gängige Enzymersatztherapie145
8.2.6.Gentherapie146
9.Notfallsituationen147
9.1.Perioperative Risiken147
9.2.Risiko für Infusionsreaktionen148
9.3.Sonstige Risiken148
10.Genetik und genetische Beratung150
10.1.Medizinische Grundlagen150
10.2.Genetische Beratung154
10.2.1.Vorgeburtliche (pränatale) Diagnostik154
10.2.2.Präimplantationsdiagnostik155
10.2.3.Heterozygotentests156
10.2.4.Überlegungen zur Genetik in einer Familie157
11.Pubertät und Transition158
11.1.Pubertät158
11.2.Transition160
12.Fertilität und Kinderwunsch163
12.1.Fertilität163
12.2.Planung eines Kinderwunsches163
13.Leben mit einer Mukopolysaccharidose166
13.1.Erleichterungen im Alltag für Betroffene166
13.1.1.Medizinische Hilfsmittel166
13.1.2.Rollstuhl167
13.1.3.Elektronische Hilfsmittel167
13.2.Freizeit, Hobbies und Kontakte167
13.2.1.Sport und Bewegung167
13.2.2.Bewegung an der frischen Luft168
13.2.3.Spielen168
13.3.Schule und Ausbildung169
13.4.Geschwister – Schattenkinder171
13.5.Eltern – nicht fehlerfrei, aber immer bemüht perfekt zu sein173
14.Selbsthilfe und Selbsthilfeorganisationen175
15.Wichtige Kontaktadressen180
15.1.Kliniken180
15.2.Selbsthilfevereine für Mukopolysaccharidosen und Rehabilitationszentren182
16.Erklärung wichtiger Sachbegriffe191
Index204
